石杉碱甲的结构及其研究进展

石杉碱甲（huperzine A, Hup-A）是从石杉科植物蛇足石杉 Huperzia serrata(Thunb）Trev中提取的一种石松生物碱，20世纪80 年代由中国科学家首先发现，在治疗老年性痴呆症（Alzheimer disease，AD）、增强学习记忆作用、改善空间记忆障碍等方面取得了可喜成就，成为全世界关注的研究热点之一。近年来Hup一A药理作用的研究不断深化扩展，显示出多方位、多角度的抗衰促智作用。

　　1 抑制乙酰胆碱酶活性

　　乙酰胆碱是一种与学习记忆有关的神经递质，AD患者脑中胆碱能神经元丧失，乙酰胆碱合成显著减少，且与严重程度密切相关。 Hup一A作为新型强效的胆碱醋酶抑制剂，能够选择性地抑制乙酰胆碱醋酶活性，减少乙酰胆碱的分解，增加其在突出间隙的含量，弥补AD患者脑内乙酰胆碱神经递质的缺损，从而有效改善其临床症状。这种抑制作用具有专一性、可逆性，且作用时间长，反复给药没有依赖性，较大剂量给药也无明显的肝毒性。

　　2 影响氧自由基系统

　　AD患者脑内自由基清除能力减退，自由基增多，通过炎症、细胞凋亡等多种机制损伤中枢神经细胞功能，超氧化物歧化酶（SOD) 可清除超氧离子自由基，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用。而体内丙二醛（MDA）的量常可反映机体内脂质过氧化物的程度，间接反映出细胞损伤的程度。Hup-A[0.05 mg/kg,灌胃 (1g),7～14 d]可明显降低老年雄性大鼠的MDA水平和Mn-SOD活性，而正常大鼠用药7～14d后没有明显变化，因此，Hup-A能改善衰老导致的自由基系统的异常变化，可能有益于AD的治疗。 Hup-A(0.1 mg/kg,0.2 mg/kg）给药2周后,D-半乳糖AD模型大鼠血清及脑中SOD活性增加，MDA含量则降低（P＜0.05）。加快氧自由基清除、减少自由基损伤是H叩-A抗AD的机制之一。在Hup-A对SOD的活性影响方面，这两个实验对象不同，检测方法与用药剂量亦不同，结论也有所不同。前者认为老年雄性大鼠体内自由基随老化而积累SOD活性则反馈性增高,Hup-A可降低异常增高的SOD活性，同时降低MDA含量；而后者认为D-半乳糖所致AD模型中，SOD活性低于正常水平，H叩-A可提高AD大鼠体内SO