四环素类抗生素合成途径是什么

四环素类药物有4个线性的融合环，分别为A、B、C、D环。以前的合成方法都是一步一步加成，而新方法是先合成AB环烯酮，同时合成有负碳离子的D环，然后通过特定的反应，合成ABCD环的四环素类药物。从理论上讲，反应会产生4种四环素类药物立体异构体，但实际上，主要产物是和天然四环素结构类似的非对映立体异构体。

四环素类药物的作用关键在于与细菌细胞核糖体中很小的30S亚基结合，细菌对四环素的抗药性往往是由于细菌利用各种方法阻止这个环节，例如，细菌可以产生一种蛋白质清除核糖体结合的四环素，或者将四环素泵出细菌细胞。X-射线晶体衍射法已经揭示，四环素的某些结构可以和细菌核糖体更多的接触，所以专家认为四环素类药物如果在这方面作进一步加强，可能会解决细菌对四环素的抗药性问题。

另外，Myers的研究小组还发现有一个类似物具有和四环素D环融合的第5个环，它不但对于革兰氏阳性细菌有抗菌作用，而且对于一些原来对四环素、甲氧西林、万可霉素等抗生素有抗药性的细菌也有效。