谁能提供篇关于HPMC在药物中作为缓释材料的缺点的中文文献啊

海尔药业针对HPMC多重性合理选择润湿剂
　　来源： 中国医药报
　　羟丙甲纤维素（HPMC）可作为促溶出和缓释、控释材料等，被广泛应用于固体制剂的生产中。但因其具有多重性的特点，在一定条件下，其用于药物制剂中有时甚至表现出相反的作用。青岛海尔药业有限公司的生产人员发现，在润湿剂种类和浓度的选择和调整上要充分考虑，这样才能发挥HPMC的作用。他们通过合理使用润湿剂以及工艺，以《中国药典》为依据，研制出萘普生缓释片、麦迪霉素薄膜衣片等新产品，并解决了部分片剂溶出度异常的难题。 研制萘普生缓释片 据该公司技术人员介绍，萘普生是一个良好的抗炎镇痛药物，但由于需长期服用及副作用明显，临床使用受到很大影响。为此，该公司立项研制口服一日一片、24小时有效的缓释片剂，单剂量达500毫克/片。但是设计处方时受限于选用《中国药典》的HPMC(相当于美国药典2906型)，加入量一般不能高于5%，而HPMC作为缓释材料的使用量通常应占总投料量的40%~95%。因此，如何使片剂每片两小时释放量达到20%~40%，6小时释放量达到40%~60%，12小时释放量达到65%以上的要求，成为一个“瓶颈”。为此，他们对处方进行正交设计试验。结果显示，润湿剂的浓度是影响缓释片缓释指标的主要因素。根据试验结果，以80%的乙醇作为润湿剂，加入5%的HPMC，能确保样品达到相关要求。该工艺条件经小试、中试和大生产，均达到缓释片剂的标准。 研制麦迪霉素薄膜包衣片 麦迪霉素片曾是一线口服抗生素，原料药系日本进口。其处方设计为外加少量HPMC作为促溶出剂，同时选用HPMC作为包衣材料，但试验样品溶出度项目常不合格。经初步分析发现，HPMC混合不均及加入量太少是主要原因。因考虑到原料购买困难，因此技术人员在继续试验时将以前生产的样品直接粉碎后制粒、压片，这样药片表面的HPMC薄膜可直接混入细粉中，作促溶出材料使用。但经检验，该样品溶出度为10%，比返工前下降40%（30分钟）。研究人员进一步分析后发现，返工样品中HPMC在这种工艺条件下已不发挥溶出促进剂的作用，反而形成具有缓释效果的一种骨架结构，其作用已转化为缓释效用。根据这一分析结果，技术人员重新设计处方，将HPMC溶入润湿剂中制软材，60°C干燥，压片，采用丙烯酸树脂包肠溶衣。同时，在生产过程中严格控制工