什么是CRF-1受体

CRF是由41个氨基酸残基组成的神经肽，是参与机体应激反应的关键因子，协调应激相关的自主神经、免疫、生理和行为反应。CRF由下丘脑室旁核释放，经门脉系统到达垂体前叶，激活垂体前叶促皮质素细胞上的CRF1受体，诱导促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌；ACTH进入体循环后促使肾上腺皮质分泌糖皮质激素（灵长类为皮质醇，啮齿类为皮质酮）。于是，一个针对应激的激素放大链被激活，使机体处于高度警戒状态，便于自我保护，这条链被称为下丘脑?垂体?肾上腺（HPA）轴，是公认的应激反应标志轴。正常情况下，HPA轴存在负反馈抑制：血浆中糖皮质激素通过海马、下丘脑、垂体上的糖皮质激素受体（GR）抑制过高的HPA轴活性，其中海马上的GR起主要作用。但是长期暴露于应激环境下，CRF过度分泌，海马GR受体功能低下导致了HPA轴负反馈出现障碍，此轴被持续过度激活，被认为介导抑郁症等情感障碍的发病。CRF1受体广泛分布在哺乳动物中枢神经系统，如垂体、大脑皮质、下丘脑、海马、杏仁核、小脑、蓝斑等，其中以垂体、前额皮质含量最高.CRF1和CRF2受体广泛分布于情感相关脑区，如脑干、边缘系统和皮质等，其中，CRF1受体在边缘系统及垂体上的分布占主导地位.,因此，CRF1受体被认为介导了HPA轴功能亢进和抑郁样行为；而CRF2受体可能主要调节摄食、心血管功能和HPA轴应答的恢复期。尽管2种受体共同维持机体内环境稳定，但在协调HPA轴对应激的反应及下丘脑外的应激相关行为时，CRF1受体发挥了关键作用。例如，CRF1受体敲除小鼠焦虑样行为减少、HPA轴对应激的反应钝化；反义核酸干扰动物CRF1受体具有抗焦虑样行为效应；CRF1受体特异拮抗剂在鼠类和恒河猴模型上同样具有抗焦虑、抗抑郁样行为的效应。