关于遗传性疾病分子机理研究进展

致残性遗传病的无损伤性产前筛查与诊断”成果简介 产前筛查与诊断的主要目的是发现遗传性疾病及先天畸形，因此是提高出生人口素质的主要医学措施。智力障碍是影响我国乃至世界人口先天素质的重要原因，而唐氏综合征（ 21- 三体综合征）是人类最常见的引起智力低下的染色体疾病，也是儿科遗传病的最常见形式，其发病率约占 1/600-1/800 。 本成果研究开发了简便、安全、适合大范围人群无损伤性产前筛查、诊断技术和产品，获得了国家新药证书，完成了技术转移和转化。 一、唐氏综合征产前筛查关键技术的研究开发 （一）产前筛查关键技术的研发。在关键测量标记物研制方面，通过自行纯化的 AFP 、 -hCG 以及 PAPP-A ，筛选获得了可检测孕妇外周血清中 AFP 、 -hCG 的单克隆抗体和基因工程抗体，特别是通过噬菌体展示文库获得了 -hCG 的基因工程抗体，为突破国外的专利保护提供了技术基础；在定量测定技术开发与方法优化方面，建立了 AFP 、 -hCG 定量检测反应的优化条件，解决了利用干血纸片进行产前血清筛查的标本远程运输关键技术，并成为扩大筛查范围，特别是将筛查扩大到农村孕妇的有效技术手段。 （二）产前筛查风险预测模型的建立。针对血清分子流行病学数据建立了中国人 AFP 、β -hCG 分布模型，运用多种方法拟合孕妇血清指标体重校正公式，建立了最适合中国孕妇的体重校正模型，由此形成了国人特异唐氏综合征妊娠风险评估模型，临床使用的筛查率达到 83.87% ，而采用欧洲孕妇风险预测模型的筛查率仅为 56.50% ，筛查率提高了 7.37% ；这是首次得到中国孕妇特异的妊娠风险预测模型。 （三）产前筛查技术的临床试验与药品注册。本课题研制开发的《唐氏综合征 / 神经管缺陷产前筛查试剂盒》获得国家新药批准（国药证字 S20050086 ）；该药品是我国第一个具有自主知识产权的唐氏综合征产前筛查产品，也是迄今为止唯一的获得国家食品药品监督管理局批准的国产化试剂。 二、唐氏综合征产前诊断关键技术的研究开发 建立了孕妇外周血液循环中的胎儿幼稚红细胞的靶细胞特征，获得了从孕妇外周血中稳定地识别、筛选胎儿幼稚红细胞的关键数据；建立了磁性和荧光激活分离胎儿幼稚红细胞的技术系统，建立了 PRINS 诊断染色体数目异常的技术，初步进行了临床试验。