那些药物损害肝脏

导致肝脏损害的药物

　　肝脏是人体代谢异物的主要器官，在药物代谢中起着重要的作用。大多数药物在肝内经过生物转化作用而被清除，有些药物本身或其代谢产物，可对肝脏造成损害 ，导致药源性肝病。近年来，随着药物种类的不断增多，药源性肝损害的发生率也相应增加。据统计，其发生率仅次于皮肤粘膜损害和药物热。药源性肝病可占所有黄疸住院病人的2％～5％或急性肝炎住院病人的10％。对肝脏有损害的药物多达600余种。

　　一，药物性肝损害的发病机制 根据发病机制不同，药源性肝病可分为中毒性肝损害和变态反应性肝损害。中毒性肝损害是药物或其代谢产物直接损害肝脏；变态反应性肝损害为药物半抗原与肝细胞中的大分子物质结合形成半抗原-载体复合物而获得抗原性，引起药物变态反应，产生免疫性肝损害。

　　中毒性肝损害 某些药物在肝内经过细胞色素P450 作用，代谢转化为一些毒性产物，如亲电子基、自由基和氧基等，它们与蛋白质、核酸和脂质等分子结合，干扰细胞代谢，破坏膜的完整性和膜的Ca-ATP 酶系，使细胞内外环境Ca 的稳态破坏，最终造成肝细胞死亡。药物对肝脏的直接毒性往往与给药剂量的有关。

　　变态反应性肝损害 临床上发生的药源性肝损害，大多为变态反应性肝损害，它与药物的剂量无关，主要受机体的致敏状态、个体遗传差异等方影响。药物半抗原与肝的特异蛋白质结合成为抗原，肝的特异蛋白质包括肝细胞的部分膜成分、肝细胞膜的微粒体成分或含有肝特异性抗原的可溶性成分。其肝的特异性抗原经巨噬细胞加工后，被免疫活性细胞识别，导致变态反应。该反应包括体液免疫和细胞免疫。

　　二，药源性肝损害的临床表现 药源性肝损害的临床表现变化很大，一般可分为急性和慢性两大类。

　　急性药源性肝损害

　　1，肝细胞中毒型损害（1）肝细胞坏死 临床表现为肝细胞性黄疸，其症状群很像病毒性肝炎。主要症状为乏力、食欲减退和恶心。严重病例可表现为急性或恶急性肝坏死，包括深度黄疸、出血、昏迷乃至死亡。（2）急性脂肪变性 其临床特点和生化改变与妊娠急性脂肪肝和Reye 综合征相似。

　　2，肝内胆汁瘀积型肝损害 （1）肝细胞-毛细管胆管型胆汁瘀积 其临床表现