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20只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组（正常饲料喂养，n=10）和胰岛素抵抗组（高脂饲料喂养，n=10）。8周龄KKAy小鼠8只，高脂饲料喂养，为2型糖尿病组。检测各组小鼠体重、血糖和血胰岛素水平。12周后免疫印迹检测各组动物肝组织IRS-1的表达量，同时采用剥离免疫印迹法检测肝组织IRS-1的泛素化水平。结果：高脂喂养12周后C57BL/6J小鼠出现胰岛素抵抗，KKAy小鼠出现肥胖和糖尿病。2型糖尿病组IRS-1的表达显著低于正常对照组和胰岛素抵抗组(P<0.05)，而IRS-1的泛素化水平则显著高于胰岛素抵抗组(P<0.05)，与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论：2型糖尿病时IRS-1的表达下调，IRS-1泛素化水平增加是导致胰岛素信号转导障碍的重要原因。

Kkay糖尿病小鼠（KA）和Kkay非糖尿病小鼠（KB）各8只，喂养4个月后取材。测定血糖，以PAS染色观察各组糖尿病肾病病理变化；对肾小球MMP-9表达进行免疫组化染色和半定量图像分析；并以RT-PCR检测肾脏MMP-9 mRNA表达水平。以100μg/ml AGEs以及NF-kB抑制剂PDTC作用于脐静脉内皮细胞，提取细胞 总RNA、核蛋白，分别以RT-PCR、Northern Blot和间接荧光标记流式细胞检测的方法观察M MP-9和TIMP-1表达水平；以凝胶阻滞电泳（electrophoretic mobility shift assays，EMS A）检测核转录因子NF-kB的激活情况。

结论 Kkay小鼠出现糖尿病肾病时伴有MMP-9表达水平的增高 ，推测MMP-9在糖尿病肾病发生发展中起一定作用；AGEs可能是通过激活核转录因子NF-kB使HUVECs的MMP-9及TIMP-1表达增强的。? ?