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来源：百度知道 编辑：UC知道 时间：2024/05/11 12:51:54
readily solve the specific rate limitations of biosynthetic pathways (Baltz, 1998). In the past few years, as techniques for molecular genetics have become increasingly sophisticated,the ability to modify existing pathways or create non-native pathways has advanced rapidly. Progress in genetics, transcriptional analysis, proteomics, metabolic
reconstructions and metabolic flux analysis offer genetic engineering as an alternative approach for strain improvement in a targeted manner (Baltz, 2001). Duplication of
specific genes thought to be involved in rate limiting steps can be achieved by inserting the desired gene(s) into a chromosome by homologous recombination or by sitespecific
integration. In S. clavuligerus, gene dosage constructs of the biosynthetic genes ceas, and cs2 resulted in recombinant strains with 60% and 100% higher clavulanic acid production, respectively, compared to the wild-type strain (Perez-Redondo et al., 1999). Disruption of negative regulatory ge

欣然解决生物合成的路(Baltz 1998 的) 具体率局限。在过去几年, 当分子遗传学的技术变得越来越老练, 能力修改现有的路或创造非本土路迅速地推进了。进步在遗传学、transcriptional 分析、proteomics 、新陈代谢的重建和新陈代谢的涨潮分析提议遗传工程作为一个可选择方法为张力改善以被瞄准的方式(Baltz 2001) 。具体基因想法的复制被介入在率限制步可能由插入达到渴望的gene(s) 入染色体由同源再结合或由sitespecific 综合化。S. clavuligerus, 基因生物合成的基因ceas 的剂量修建, 和cs2, 各自地, 导致再组合张力以60% 和100% 更高的clavulanic 酸生产与狂放类型张力(Perez-Redondo 等1999 比较) 。消极管理gene(s) 的中断, 或正面管理gene(s) 增加的表示可能还导致次要代谢产物的被举起的生产。Paradkar 等观察一2 3-fold 增加在clavulanic 酸生产由介绍正面管理基因的另外的拷贝在狂放的型(Paradkar 等1998 年; Perez-Llarena 等1997 年; Perez-Redondo 等, 1998) 。第三种方法将撤消争夺关键前体, 中间体, 辅助因素并且clavam 路能量supply.The 钝化作用, 与clavulanic 酸路分享共同的中间clavaminic 酸的路, 被显示给被举起的出产量clavulanic 酸在S. clavuligerus (Paradkar 等2001) 。clavulanic 酸主要新陈代谢的前体是D 甘油醛3 磷酸盐(G3P) (Khaleeli 等, 1999)and L 氨基胍基戊酸(Valentine ・等1993) 。arginase 和鸟氨酸carbamoyltransferase 活动的观察是强烈暗示的一个功能尿素周期在S. clavuligerus (Bascaran 等1989 年; Ives 和Bushell 1997 年; Romero 等, 1986) 。prokaryotic 尿素周期是异常的和为氨基胍基戊酸生物合成提供一条非常有效的路这样, 这氨基酸的水池大小能依然是充足支持clavulanic 酸生产的增加的率。S. clavu